多聚酶复合基因导致了分离出的人类H5N1禽流感病毒株A/Vietnam/1203/04的高致病性
www.med8th.com | 2008-01-21
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中国疾病预防控制中心2008年01月18日,最近,美国St. Jude Children's Research Hospital和University of Tennessee, Memphis的Salomon R,Franks J等研究学者撰文称,在亚洲,H5N1流感病毒由禽类传染给人类,导致人类死亡,并形成大流行的威胁。由于病毒基因对细胞的嗜性及细胞复制效率非常重要,科学家必须研究病毒基因并追踪它的毒力因子。
Salomon R等人利用非致命性A/chicken/Vietnam/C58/04 (CH58)病毒株基因和从一例人类死亡病例上分离出的致命性A/Vietnam/1203/04 (VN1203)病毒株基因,通过反向遗传的方法,得到H5N1病毒重排序列,并在雪貂和小鼠身上检测其病原性。这些病毒的血凝素上有6个氨基酸的不同,有完全相同的分裂点和类禽流感α-(2,3)关联受体特异性。令人惊奇的是,交换血凝素和神经氨酸酶基因并没有使病毒致病性发生变化,但是通过置换CH58聚合酶基因,VN1203病毒株毒力完全衰弱,病毒聚合酶的活力减少。在雪貂试验中,CH58病毒株的NS基因部分地减弱了VN1203病毒株的毒力,而在小鼠试验中,没有变化。美国科学家的研究发现表明,在哺乳动物中,带有可分血凝素的高致病力禽流感H5N1病毒要求其多聚酶基因适当变化,以克服物种障碍。因此,研究者认为,人类应该开发新的抗病毒的多聚酶靶向蛋白。
摘译自J Exp Med. 2006 Mar 20;203(3):689-97.
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