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医学捌号楼·医疗资讯·2008年1月·
“双氯芬酸类解热镇痛药生产新工艺”获奖
www.med8th.com  |  2008-01-17

复旦大学2008年1月15日,发明家陈芬儿教授淡薄名利 立志造福民生

近日,由我校化学系陈芬儿教授领衔完成的《双氯芬酸类解热镇痛药生产新工艺关键技术研究与应用》项目荣获2007年度国家科技进步奖二等奖。该项目发明了一条以烯胺芳结构化为核心技术的合成双氯芬酸类药物新路线,冲破了国内外三十年来一直采用的传统生产工艺,极大改善了严重环境污染现状和劳动条件,其原料成本大幅度下降,仅为传统工艺的1/2,并且各药物的含量和杂质均显著优于USP、BP、EP5等标准,为我国建立了一条具有中国知识产权的独特的生产路线,在国际领域的竞争中处于领先地位。

双氯芬酸钠(Diclofenac sodium),又名双氯灭痛,是一种疗效确切、应用广泛的消炎镇痛药,是第三代强效的非甾体解热镇痛药,广泛用于慢性风湿性关节炎、变形脊椎症、神经通、感冒症候群、咽炎、经痛、手术性及拔牙后的镇痛、消炎等。具有疗效确切、副作用轻、个体差异小、口服后吸收迅速等特点,在临床上受到高度评价。已有的剂型为片剂、细粒剂、胶丸剂、缓释剂、凝胶喷雾剂、贴剂及滴眼剂等。

早在1966年瑞士Giba-Geigy公司就首次报道了双氯芬酸钠的合成,直到1974年Giba-Geigy公司以邻苯甲酸为原料通过吲哚酮开环路线首次实现工业化生产并上市后,日本、美国、德国和中国等国家相继投产,从1986年起一直为世界十大畅销药物之一。1993年专利期满前主要由Giba-Geigy公司生产,当年销售额达11亿美元以上。我国于1986年由广州明兴制药厂开始生产,但因为成本高、反应条件苛刻等因素致使产量不高,1991年的年产量不足30吨。1994年陈芬儿教授课题组开发了一条以苯胺为原料通过Chapman重排为关键技术的双氯芬酸钠的合成新路线,并先后投产,使双氯芬酸钠的原料成本大幅度下降,从原来的600元/kg下降至95元/kg,产品质量显著提高,从而迫使瑞士、日本、美国、德国等国家相继停产而转向从我国进口。从1996年起,中国和印度已成为世界双氯芬酸钠的主要生产国,并形成了两国竞争国际市场的态势,且印度以略优的技术优势试图独占国际市场,有取代我国在国际市场份额的趋势。随着竞争的日趋激烈,研究开发成本更低、质量更佳的新合成工艺具有十分重要的意义。

陈芬儿教授历经十余年,发明了一条以邻硝基甲苯为起始原料,经相转移催化、高分子分散钯催化还原、缩合和芳构化等创新技术的双氯酚钠合成新工艺,各步反应产率均在90%以上,总收率在88%以上。该发明技术在国内某制药公司实现工业化生产,产生了重大的经济效益,占领了80%国际市场。从2004年一月至2006年12月共销售双氯芬酸类药物3996吨,创产值3.85亿余元。为我国建立了一条具有中国知识产权的年产2500吨双氯酚酸类药物通用、独特的生产路线,迫使许多国外制药公司相继停产。该工艺技术曾获得中国发明专利1项,2003年获得教育部科技进步一等奖。

采访侧记:

化学西楼顶楼,在飘着淡淡化学试剂味道的楼道里,记者见到了匆匆从实验室赶过来的陈芬儿教授。“我终于可以理直气壮地说:中国也拥有自己的、居世界领先地位的专利技术了!我所做的一切都是围绕着为国争光、为国创收,获不获奖倒是其次。”谈起自己的获奖项目,陈教授的回答出人意料而又发人深思。作为一名科学工作者,陈芬儿教授几十年如一日,一心瞄准核心技术研究开发和科学研究产业化,扎根实验室,与国际、国内一流企业合作,研究开发药物合成新工艺,希望通过自己的科学研究为祖国创造更多有自主知识产权的核心技术新药,进而为改善人类的健康尽绵薄之力。陈芬儿教授抱着强烈的责任感和使命感,近十年来在药物合成化学领域取得了许多突出的成就,创产值70亿余元。陈芬儿教授本人也多次获得嘉奖,2003年获得上海市科技进步奖一等奖;2004年获中国药物发展奖杰出青年奖、教育部科技进步一等奖以及上海市发明创造专利一等奖;2005年获国家技术发明奖二等奖和中国专利金奖、上海市化学化工学会促进化学化工会吴蕴初奖、2006年获何梁何利基金科学与技术进步奖、上海市工会十大职工创新英才奖、上海市发明家奖。陈芬儿教授被化学系师生们誉为教授发明家。

在师生们眼里,陈教授时刻憋着鼓劲儿,一股与国外药厂一争高下的勇气。学生们说:“陈老师精力太充沛了!有一次陈老师去北京出差。早上去晚上归,回来直奔实验室,照例干到半夜三更。” 陈芬儿常说:“为了科研,我从不疲倦,至于春节,好像完全没有什么概念。”作为专攻药物合成的化学教授,陈芬儿对于科研选题有个标准——专挑国外制药大公司的重要产品命脉,通过中国人的技术创新,让国产的制药企业能低成本、低售价的生产同类药物,造福国人。

“我们不仅做出了自己的技术,而且做得比国外都要好、都要先进,这证实只要我们踏踏实实埋头研究,我们不比外国差。现在中国制药龙头企业——华北制药集团已经与陈芬儿的实验室共建“联合实验室”,开展了全面合作。”在采访快结束时,快人快语的陈教授坦诚自述道,“我不喜欢做一名学院式教授,在研究室里仅发几篇论文,我要用知识和现代化技术,解决国民经济中所遇到的一些关键技术问题。” (华雪)    

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