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医学捌号楼·医疗资讯·2007年12月·
寻找”心”方向 miRNA大显神通
www.med8th.com  |  2007-12-20

Sciscape 科景2007年6月4日,编辑 Jun-An Chen 报导,根据最新的四篇研究报告显示,特定的 miRNA会叁与调控心脏发育的过程,这些研究可以帮助我们进一步揭开 miRNA的神秘面纱。

微型核糖核酸 (microRNA; miRNA)的生理调控机制是近几年来受到高度重视的一门新显学。miRNA虽然在十四前就已在线虫里被鉴定出来(1),但因为经过加工处理的成熟 miRNA只有21-23个硷基,而且其寿命又短,也因为这些特质,造成研究人员在过去十年来几乎完全忽略 miRNA在生物体内扮演的重要角色。麻省理工学院的学者利用生物资讯方法学的方式估计,人类的基因组里至少含有超过300个以上的 miRNAs,而且可能超过三分之一以上的基因表现会受到 miRNA的调控(2)。

Deepak Srivastava的研究小组最近发现,当他们把只有特异在心脏肌肉表现的miRNA- miR-1-2基因序列在小鼠里剔除时,小鼠胚胎会发育成一种常见的先天性心脏发育疾病 -心室中隔缺损(ventricular septal defect),并且导致心脏的传导功能受损。同时,哈尔滨医科大学Baofeng Yang和Zhiguo Wang的研究小组也发现如果在成鼠里过量表现 miR-1-2时,会造成成鼠产生心律不整的现象(3)。这两项研究结果显示, miR-1-2在调控心脏发育以及心脏病理调控过程的重要性。Deepak Srivastava研究小组的这篇论文不但首度建立 miRNA的小鼠基因剔除模式,文末还提及如何以自由能的高低来辅助预测 miRNA与其调控基因结合的真实性。笔者认为此篇论文对研究miRNA有兴趣的学者而言,可说是必读的经典文章之一。无独有偶,另外两篇有趣的论文也陆续鉴定出 miR-133和 miR-208会叁与调控心肌肥大(Cardiac hypertrophy)的分子病理发生机制(4-5)。这些研究结果已提供充分的证据显示,短小精干的 miRNA不但在心脏发育时扮演要角,当他们表现失控时,也可能是造成心血管疾病的元凶。

miRNA在分子生物学的研究领域里,原本只是不受青睐的临时演员,现今却摇身一变成为全世界各大实验室抢着研究的主角。 miRNA的研究热潮还可以风靡生命科学界多久尚无法预期,但可以肯定的是,miRNA的传奇才正要开始上演。

原始论文:

1. R. C. Lee et al, Cell 75, 843.

2. B. P. Lewis et al., Cell 115, 787.

3. B. Yang et al., Nat Med 13, 486.

4. Care, A. et al. Nature Med. 13, 613━618 (2007).

5. Van Rooij, E. et al. Science 316, 575━579 (2007).

叁考来源:

Chien, KR., Nature 447, 389-390 (24 May 2007)

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