——新药物可以有效控制磷酸盐水平并有望降低晚期肾病患者的用药量负担

英国贝辛斯托克3月6日电 /新华美通/ -- Shire plc（伦敦证券交易所代码：SHP；纳斯达克交易代码：SHPGY；伦敦证券交易所代码 SHQ）最近宣布在英国推出 FOSRENOL(R)（碳酸镧），在此之前该产品已经成功地获得批准用于控制那些正在接受血液透析或持续非卧床腹膜透析 (CAPD) 的慢性肾病 (CKD) 患者的高磷酸盐血症 (hyperphosphataemia)。

FOSRENOL 为全球正在接受透析的估计多达140万名患者 (1) 提供了一种新的更简单的治疗方法，这些人都面临着来自高磷酸盐血症严重后果的威胁。

FOSRENOL 是针对接受透析的慢性肾病患者控制高磷酸盐血症的一种有效的治疗方案。(2) FOSRENOL 与磷酸盐具有高度密切的关系（体外数据）(3)，因此 FOSRENOL 可用于慢性肾病患者低磷酸盐饮食控制，以有效地降低血液中磷的水平。FOSRENOL 耐受性好，大多数患者仅需在每顿饭间咀嚼一片。(4)

伦敦 Guy's and St Thomas' Hospitals（盖-圣托玛斯医院）咨询肾病学家 David Goldsmith 博士对该药物推出的消息表示欢迎，他说：“对正在接受透析的许多患者来说，有效控制高磷酸盐血症依然是个难点，这些患者中许多人的磷水平高于建议上限值1.78 mmol/L。FOSRENOL 在英国的推出为患者提供了一种可能能更好地降低服药量压力的有效的新疗法，它能帮助实现磷酸盐水平的简单化控制。”

在一项广泛的临床开发项目 (5) 中，5,000多名患者接受了 FOSRENOL 的治疗，其中小部分人到现在已经接受了长达6年的治疗。(6) 这次的推出扩大了 FOSRENOL 的上市范围，该产品现已在澳大利亚、奥地利、比利时、捷克共和国、丹麦、芬兰、法国、德国、冰岛、爱尔兰、韩国、荷兰、瑞典、台湾和美国推出。

Shire 肾病业务部门高级副总裁 David Milton 表示：“Shire 非常高兴在英国推出 FOSRENOL，最近该产品已经在德国和法国成功面市，在这些市场上推出有助于扩大这种重要的新产品在欧洲的可获取范围。有效控制血液磷酸盐的水平对于已经接受了许多不同疗法治疗的慢性肾病患者来说是一件复杂而具有挑战性的事情。FOSRENOL 提供了一种控制磷酸盐水平的更为简单、容易、有效的新疗法。在美国取得成功的基础上，我们希望此次在英国推出 FOSRENOL 能够使该产品再进一步。在美国已经有数千名慢性肾脏病患者从中受益。”

由于患病的肾脏不能有效地把日常饮食中摄入体内的过量磷酸盐排出体外，因而高磷酸盐血症是慢性肾病所几乎无法避免的结果。

如果不能进行有效的控制，高磷酸盐血症会导致强烈瘙痒等不适症状，长期发展下去患者会面临一些严重的健康危机，会患有肾性骨病 (renal osteodystrophy)，这是一种会导致骨痛、骨脆的骨病，可能导致骨折或导致骨变形。(7) 对医疗记录的调查还显示，高磷酸盐水平还会导致心血管疾病，所有死亡透析患者中几乎有一半存在这种情况。(8)

为了控制他们的磷酸盐水平，透析患者需要严格进行低磷酸盐饮食控制，可能会进行食欲抑制但很难持续这样做。(9) 尽管透析会去除一些消化吸收了的磷酸盐，但是仅此一点对于大多数的患者来说还是远远不够的。实际上，多达75%的患者都超过“透析病人生存质量倡议”(Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, K/DOQI) 指南对于磷酸盐摄入量的标准——1.78 mmol/L (5.5 mg/dL)。(10) 因而碳酸盐结合剂疗法就成为实现碳酸盐控制的重要而必需的一部分。

虽然可以利用现有的疗法，但是有效的磷酸盐控制仍然是一个挑战。FOSRENOL 为医生提供了一种可供选择的替代性疗法，来帮助他们对透析患者进行有效的高磷酸盐血症控制。

参考文献：

1. Grassman A et al. ESRD patients in 2004: global overview of patient numbers, treatment modalities and associated trends. Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 2587?2593.

2. Hutchison AJ et al. Long-term efficacy and tolerability of lanthanum carbonate: results from a 3-Year Study. Nephron Clinical Practice 2006; 102: 61-71.

3. Damment SJP, Webster I. The pharmacology of lanthanum carbonate (FOSRENOL(R)): a novel non-aluminum, non-calcium phosphate binder. Poster presented at 36th Annual Meeting of the American Society of Nephrology, San Diego, 14-17 November 2003.

4. Vemuri N et al. Lanthanum carbonate provides serum phosphorus control with a reduced tablet burden. Poster presented at ERA/EDTA, Glasgow, 15-18 July 2006.

5. Shire Data on File 08.2644.

6. Hutchison A et al on behalf of the SPD405-309 Lanthanum Study Group. Evidence for the long-term safety and tolerability of lanthanum carbonate. Poster presented at 38th Annual Meeting of the American Society of Nephrology, Philadelphia, 8-13 November 2005.

7. Martin K, Gonzalez A. Strategies to minimize bone disease in renal failure. Am J Kidney Dis 2001; 38: 1430-36.

8. Block G et al. Re-evaluation of risks associated with hyperphosphataemia and hyperparathyroidism in dialysis patients: recommendations for a change in management. Am J Kidney Dis 2000; 35 (6): 1226-1237.

9. Malluche HH, Monier-Fugere M-C. Hyperphosphataemia: pharmacologic intervention yesterday, today and tomorrow. Clin Nephrol 2000; 54(4): 309-17.

10. Kim J et al. Achievement of proposed NKF-K/DOQI Bone Metabolism and Disease Guidelines: results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). J Am Soc Nephrol 2003; 14: 269A.

致编辑：

高磷酸盐血症控制

磷是一种几乎在所有的食物中均可找到的元素，它从胃肠道被吸收进血液中。当肾脏患病时，就不能有效地滤出磷酸盐，即使借助于洗血透析器也无济于事。正常成年人的磷水平在2.5 (0.8mmol/L) 与 4.5 mg/dL (1.4mmol/L) 之间，而许多透析患者血液中的磷水平超过 6.5 mg/dL (2.1mmol/L)。如此高的水平可能使那些接受了一年以上透析 (i) 的患者面临明显更高的患病与死亡的风险，75%的这些患者患有高磷酸盐血症 (ii)。

高磷酸盐血症破坏了身体中钙、甲状旁腺激素 (PTH) 和维生素 D 之间脆弱的平衡关系。时间一长，高磷酸盐血症最终会导致心脏、肺和一些动脉的硬化 (iii)。越来越多的证据显示，高磷酸盐血症会导致心血管疾病，所有的死亡透析患者中几乎有一半存在这种情况 (iv)。研究显示，年龄在25岁至34岁之间的透析患者心血管疾病的死亡率比65岁至74岁的普通人群的5倍还要高 (v)。

既然单独的透析和控制饮食一般来说不能降低磷酸盐的水平，因而通常来说患者通过在每次进食时摄入磷酸盐结合剂 (phosphate binding agent)。这些结合剂能赶在磷酸盐被吸收进血液之前在胃肠道把它们“结合消灭”了。

FOSRENOL(R)（碳酸镧）

FOSRENOL(R) 的作用是在胃肠道内与食物中的磷酸盐相结合。一旦与食物中的磷酸盐结合，镧-磷酸盐化合物就无法穿过肠壁进入血液而被人体排出。因此，食物中磷酸盐的总吸收量就会显著降低。Shire 已对 FOSRENOL 开展了一项涉及5000多名患者 (vi) 的广泛的临床研究项目，部分患者已接受了长达六年的跟踪观察。(vii) 这项研究显示，FOSRENOL 是一种有效的磷酸盐结合剂，而且人体对它的长期使用具有良好的耐受性。FOSRENOL 于2004年10月获美国食品及药物管理局 (FDA) 的注册。2005年3月，欧盟监管部门准许 FOSRENOL 在欧盟的16个成员国内销售。这是该药品在欧洲各地赢得销售许可的第一步。此后，FOSRENOL 在奥地利、比利时、捷克共和国、丹麦、芬兰、法国、德国、冰岛、爱尔兰、荷兰、波兰和瑞士推出。在欧洲销售的审批程序的最后步骤最近已经完成，被推荐批准在欧盟余下的11个成员国境内销售。在欧洲其他地区和全球其他国家的推广工作正在进行之中。该公司已经将在日本开发、推广和销售 FOSRENOL 的权利授予 Bayer Yakuhin Ltd。

肾功能不全患者有可能患低钙血症 (hypocalcemia)。这类患者的血钙水平因而需要定期监测，并需要适当补钙。

目前还没有 FOSRENOL 用于严重肝损伤患者的数据。所以，对于这类患者需要注意，因为所摄入的镧的排出的量有可能会减少。

孕妇不应该使用 FOSRENOL。

Fosrenol 的临床研究没有涵盖急性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病和肠梗阻患者。

最常报道的药物不良反应 (>1/100, 1/10) 主要是腹部疼痛、便秘、腹泻、消化不良、肠胃气胀、反胃和呕吐之类的肠胃反应。通过与食物一起服用 FOSRENOL，这些反应的激烈程度会被降到最低程度，一般来说，其激烈程度也会随着持续用药而递减。低钙血症是经常反应出的唯一一种其他不良反应。

Shire Plc 简介

Shire 的战略目标是成为致力于满足专科医生需要的领先专业医药公司。其业务集中于注意缺陷多动障碍 (ADHD)、人类基因疗法以及肠胃与肾脏疾病等领域。这种业务结构的灵活性足以让 Shire 通过收购锁定新的治疗领域，抓住更多的机遇。Shire 相信，经过认真选择的产品组合以及符合公司战略的相对规模较小的销售队伍将会取得极佳的业绩。

Shire 的专注战略旨在为专科医生开发和销售产品。该公司的引入式授权 (in-licensing) 和并购活动集中在美国或欧洲有着有效的知识产权保护的利基市场的产品之上。

欲了解关于 Shire的详情，请访问该公司网站：http://www.shire.com 。

根据《1995年私人证券诉讼改革法》发表的"安全港"声明

本新闻稿中包含的那些非历史事实的表述是前瞻性表述。这种前瞻性表述涉及的一系列风险与不确定因素可能在任何时候发生。倘若这种风险与不确定因素变成现实，Shire plc 的业绩可能受到很大的影响。这些风险与不确定因素包括（但不限于）：与药品研究、产品开发、制造和销售所固有的不确定性相联系的风险；竞争产品的影响，其中包括（但不限于）对 Shire plc 的注意缺陷多动障碍 (ADHD) 方面特许经营权的影响；包括（但不限于）与 Shire 的 ADHD 特许经营权有关的法律挑战；政府监管与许可，其中包括（但不限于）SPD503（用于 ADHD）、SPD465（用于 ADHD）、MESAVANCE(TM) (SPD476) (mesalazine) 产品在欧洲的预期批准日期和 VYVANSE(TM) (NRP104) (lisdexamfetamine dimesylate)（用于 ADHD）在美国的批准日期，其中涉及美国缉毒署 (Drug Enforcement Administration) 的时序分类；Shire 获得用于销售或开发的新产品的能力；以及 Shire 及其前注册公司 Shire Pharmaceuticals Group plc 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件——其中包括 Shire plc 截至2005年12月31日的 Form 10-K 年度报告——中不时详述的其他风险与不确定因素。

参考文献：

i Block GA et al. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: A national study. Am J Kidney Dis 1998; 31: 607–617

ii Kim J et al. Achievement of proposed NKF-K/DOQI Bone Metabolism and Disease Guidelines: results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). J Am Soc Nephrol 2003; 14: 269A

iii Norris KC. Toward a new treatment paradigm for hyperphosphataemia in chronic renal disease. Dial Transplant 1998; 27 (12): 767–773

iv Block G, Port FK. Re-evaluation of risks associated with hyperphosphataemia and hyperparathyroidism in dialysis patients: recommendations for a change in management. Am J Kidney Dis 2000; 35 (6): 1226–1237

v Foley R et al. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis 1998; 32 (5) Suppl 3:112–119

vi Shire Data on File 08.2644

vii Hutchison A et al on behalf of the SPD405-309 Lanthanum Study Group. Evidence for the long-term safety and tolerability of lanthanum carbonate. Poster presented at 38th Annual Meeting of the American Society of Nephrology, Philadelphia, 8-13 November 2005

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消息来源 Shire plc