www.med8th.com | 2007年1月23日
科景网站(http://sciscape.org)1月19日 Overmars 报导,过去科学界的认知,只有胚胎干细胞(embryonic stem cell)会具有多能性(pluripotency),能够分化出大多系(lineage)的细胞。然而科学家发现,经由四个特定分子的作用后,已分化的细胞也可以表现出胚胎干细胞的特质!
胚胎干细胞最重要的特质就是自我复制、更新(self-renew)的能力,以及多能性。也因为这两种特质,胚胎干细胞在很多方面被寄予厚望,例如将胚胎干细胞分化成特定神经细胞期能治疗帕金森氏症,或者分化成能分泌特定贺尔蒙的内分泌细胞来进行糖尿病的治疗。
尽管胚胎干细胞如此令人充满希望,但过去其来源一直有道德上的争议,因为最常用的方法是将内细胞团(inner cell mass)从囊胚(blastocyst)分离出来,并培养成胚胎干细胞,但这种方法往往会破坏整个胚胎而引起争论。最近科学界虽然发展出将单一的胚叶细胞(blastomere)培养成胚胎干细胞等方法,但仍或多或少潜在着胚胎遭损坏的风险,且异体移植的干细胞也可能有排斥的危险存在,因此科学家们便有将病患本身细胞重新导引(reprogram)成为胚胎干细胞的想法。
过去的实验已经证实了将体细胞的细胞核经由体细胞核转殖(somatic cell nuclear transfer)到卵母细胞(oocyte)而产生的囊胚可发育出活的个体,且将体细胞的细胞核转殖到卵母细胞产生胚胎的内细胞团可培养成胚胎干细胞。这些都暗示了卵母细胞的细胞质可能含有一些因子可以将转殖后的体细胞核重新导引到具有多能性的状态。经由老鼠实验后科学家发现,Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4等分子可以使得已分化的纤维组织母细胞(fibroblast)重新展现出干细胞特有的多能性,科学家把这些细胞称为被诱导而成的多能性干细胞(induced pluripotent stem cell)。若将这些细胞打到裸鼠皮下则可以产生肿瘤,这些肿瘤包含了起源于三胚层的多种组织,这是一种常被认定为细胞具有干细胞特质的依据。若将这群细胞打入囊胚,它们也会参与胚胎的发育。这些实验提供了初步的证据显示这群被诱导而成的多能性干细胞具有胚胎干细胞的特质,也暗示着也许人类将来可以从自己的体细胞里,培育出多能性的细胞作为治疗之用。
目前科学家对此技术仍有些许疑虑,例如这部份实验是否适用在人类身上?因为过去发现控制多能性干细胞的因子如STAT3等,在人类与老鼠细胞中参与的程度差异很大。另外,利用c-Myc一个被广泛认定与癌症相关的分子来进行此技术所隐含的风险,以及这些被诱导而成的多能性干细胞是否真正具有完全的胚胎干细胞功能等等问题,仍然需要后续的研究。尽管如此,此项技术的确让人在干细胞的领域看到了新希望。
原学术论文:
Takahashi, K. et al. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell, 126(4), 663-76, (2006).
Alberio, R. et al. Reprogramming somatic cells into stem cells. Reproduction, 132(5), 709-20, (2006).
参考来源:
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