湘雅医院院12月1日，我校在国际上首次揭开女性易患系统性红斑狼疮的神秘面纱

11月中旬，来自世界各地的一万三千多名自身免疫病学专家、学者聚首美国首都华盛顿，出席第七十届美国风湿病学年会。中南大学湘雅二医院皮肤科主任、表观遗传学研究中心主任、博士生导师陆前进教授作为全世界三位有重大发现的专家之一在大会上做特别演讲（三位学者分别来自美国、日本和中国）。陆前进教授在会上首次提出了女性易患系统性红斑狼疮（SLE）的全新发病机制：DNA低甲基化重新激活原已失活的X染色体，使其编码的CD40配体过度表达，进而刺激B细胞产生大量自身抗体，导致SLE疾病的发生与发展。这项最新的研究成果揭示了系统性红斑狼疮致病的关键机制，并且提示CD40配体的甲基化干预有望成为研发SLE治疗药物的新靶点。大会主席Dr.Kastner对陆前进教授及其所取得的研究结果作了特别介绍。美国当天出版的《Daily News》也对陆前进教授这一重大发现进行了专题报道，在国际上引起巨大反响。

SLE是一种严重危害人类健康的多器官、多系统受累的自身免疫性疾病，其病因及发病机制一直尚未明了。90%的SLE患者为女性，为何女性易患SLE？更是不得而解。正常状态下，为了使X染色体相关联基因在男女之间保持平衡，女性两条X染色体中只有一条处于活化状态，而另一条处于失活状态。DNA甲基化在X染色体失活中起着重要的作用。陆前进教授领衔的研究小组首次发现女性SLE患者T细胞DNA低甲基化，原已失活的X染色体被重新激活，使得其编码的CD40配体基因过度表达，从而导致T细胞的功能紊乱，使T细胞具有自身反应性，刺激B细胞产生大量自身抗体。

这一研究发现揭示了DNA甲基化对X染色体失活及其编码的CD40配体基因调控机制，以及它们在SLE中的发病中的作用，从而揭开了女性为何易患SLE的神秘面纱。 （湘雅二医院　严开林、王玉林）