国家食品药品监督管理局药品评价中心11月16日，2006年10月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）网站发布了诺华公司告医疗卫生人员的一封信，信中警告与甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate,商品名：格列卫/Gleevec）相关的充血性心力衰竭和心功能障碍风险。

近期，发表在Nature Medicine网络版的一篇文章〔1〕受到媒体关注。据作者报告，10名服用格列卫的患者出现了重度充血性心力衰竭和左心室功能障碍。在服用格列卫之前，10位患者都有轻度心功能障碍（均为纽约心脏病学会心功能分级标准的Ⅰ级），且左心室射血分数正常，大部分患者以前都患有高血压、糖尿病和冠心病。Nature Medicine上的文章还提到了有关格列卫引起小鼠左心室收缩功能障碍的临床研究。格列卫也可导致单纯心肌病病人心肌细胞的死亡。 作者推测，心功能障碍的出现与ABL酪氨酸激酶的抑制作用有关，并可能与任何靶向针对ABL酪氨酸激酶的药物有关。

该文章发表后，诺华公司对所有的临床试验和自愿报告的数据进行深入评价。尽管心脏不良事件并不常见，但确实有关于重度充血性心力衰竭和左心室功能障碍的报告。所以，诺华公司认为应该密切监测患有心脏病或有心力衰竭风险因素的患者，并对出现心力衰竭症状的患者进行评估和治疗。

格列卫的说明书正在修改中，在“注意事项”部分包括如下信息：

重度充血性心力衰竭和左心室功能紊乱：服用伊马替尼的患者偶见重度充血性心力衰竭和左心室功能紊乱。大部分患者本身存在其他疾病或伴有风险因素，如年老或有心脏病史。一项国际多中心Ⅲ期随机临床试验显示，在1106位费城染色体阳性（Ph＋）的慢性粒细胞白血病患者中，服用过格列卫的患者有0.7％出现重度充血性心力衰竭和左心室功能紊乱，而服用干扰素＋阿糖胞苷的患者出现上述症状的为0.9％。应该密切监测那些有心脏病或存在心力衰竭风险因素的患者，对于出现心衰迹象和症状的患者，应该进行评价和治疗。

参考文章：

〔1〕Cardiotoxicity of the cancer therapeutic agent imatinib mesylate. Kerkela R, Grazette L, Yacobi R et al. Nature Medicine; advance online publication July 23rd. 2006. （美国FDA网站）