国家食品药品监督管理局药品评价中心11月16日，2006年7月24日，加拿大卫生部与Centocor公司、Schering Canada公司共同发布信息，通报与英夫利西单抗 (infliximab，商品名：REMICADE)相关的严重不良事件。

英夫利西单抗是一种嵌合IgG单克隆抗体，可直接抑制肿瘤细胞坏死因子(TNFα)的生物学应答。在加拿大，该药用于治疗成人类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、克隆病（Crohn`s病）、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎以及慢性斑块状银屑病，未获准用于儿科患者。

加卫生部称，上市后监测发现了6例罕见的肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）病例，其中5例死亡。这些患者均使用REMICADE治疗克隆病，暴露于该药的时间范围从仅进行了一两次注射到超过了4年的治疗。患者为儿童或年轻成人，年龄从12岁至31岁，其中5例患者的年龄为12-19岁。4例患者为男性。6例患者均伍用或曾经使用了其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、6-巯嘌呤。所有报告都来自美国，其中有1例报告已于最近公开发表〔1〕。

HSTCL是一种非常罕见的非何杰金氏淋巴瘤。非何杰金氏淋巴瘤常发生于青少年及年轻的成年男性。自1990年首次报道该疾病以来，迄今为止在全世界的医学文献中仅检索到150例报道〔2〕。该疾病通常表现为显著的肝脾肿大，并累及骨髓，出现血细胞减少症，通常为血小板减少症。患者也可表现出B细胞淋巴瘤症状，如发热、体重减轻及盗汗等，但不具有淋巴结病或显著的外周血淋巴细胞增多表现。该疾病的临床过程极为迅速，大多数患者在诊断2年之内死亡。

硫唑嘌呤和6-巯嘌呤均是已知的诱变剂，硫唑嘌呤已被归类入人体致癌物中〔3〕。文献检索发现 ，使用上述药物（但未应用英夫利西单抗）的克隆病患者中，有3例HSTCL报道〔4，5，6〕。由于这6例患者也伍用或曾经使用了这些免疫抑制剂，因此，英夫利西单抗与HSTCL之间的因果关系尚不明确。然而，也不能排除英夫利西单抗在引发或加重该疾病中的作用。

自2001年英夫利西单抗（REMICADE）上市以来，加拿大约有38000名患者使用了该种药品，其中16000名患者应用该药治疗克隆病。尽管在加拿大用英夫利西单抗治疗克隆病或其他适应症时，有出现淋巴瘤方面的报道（加卫生部2004年通报过英夫利西单抗引起淋巴瘤的风险信息〔7〕），但迄今尚未有HSTCL报告。目前，加拿大英夫利西单抗的产品专论（Product Monograph）正在修订中，其中包括上述最新的安全性资料。

参考文献：

1. Thayu M et al. 2005. Hepatosplenic T-Cell Lymphoma in an Adolescent Patient after Immunomodulator and Biologic Therapy for Crohn Disease. J. Pediatr Gastroenterol Nutr. 40:220-222.

2. Farcet JP et al. 1990. Hepatosplenic T-cell lymphoma: sinusal/sinusoidal localization of malignant cells expressing the T-cell receptor gamma-delta. Blood. 75: 2213-2219.

3. World Health Organization International Agency for Research on Cancer (IARC), IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. 1981. 26:47. Available at the following link: http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol26/volume26.pdf.

4. Mittal MS et al. 2006. A case of hepatosplenic γδ T-cell lymphoma with a transient response to fludarabine and alemtuzumab. Eur J Haematol. 76: 531-534.

5. Navarro JT et al. 2003. Hepatosplenic T-gammadelta lymphoma in a patient with Crohn's disease treated with azathioprine. Leuk Lymphoma. 44: 531-533.

6. Lemann M et al. 1998. Intravenous cyclosporine for refractory attacks of Crohn's disease (CD): long-term follow-up of patients [abstract]. Gastroenterology. 114 (number 4, part 2): A1020.

7. Health Professional Communication: Updated Safety Information addressing the risk of malignancies associated with REMICADE (infliximab). November 29, 2004. Link: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/2004/remicade_2_hpc-cps_e.html （加拿大卫生部网站）