新研究(1)号召把诺雷德重新归类为药物 采用 LHRHa 辅助治疗非转移性预后不佳的前列腺癌的发现挑战历史观念以及现有指南

英格兰 MACCLESFIELD , 11月13日/新华美通/ -- 今天，在南非开普敦召开的第28届 Societe Internationale d’Urologie (SIU) 大会上公布的新研究，证实了使用诺雷德（别名“戈舍瑞林”）(ZOLADEX，“goserelin”) 配合去势疗法 (androgen-deprivation therapy) 能够控制前列腺疾病的发展从而使男性患者的寿命不受影响。从事这项研究的研究人员认为，这种辅助戈舍瑞林应该被重新归类为一种“药物”疗法，这种疗法将用于预后不佳、非转移性前列腺癌的男性。这些研究人员还提倡目前的临床指导中要反映出这一点。

该研究强调了其他几种目前已经被重新归类为药物的癌症疗法以及女性乳癌患者术后使用它莫西芬 (tamoxifen) 的长期随访结果。被重新归类为药物的癌症疗法包括基于顺铂 (cisplatinum) 的化学疗法，它使得睾丸癌的治疗发生了革命性变化，因此使得绝大部分这种疾病的男性患者得到根治。女性乳癌患者术后使用它莫西芬的长期随访结果使得它莫西芬被重新归类为一种治疗动向疗法。

公布了此项研究的加拿大多伦多 Princess Margaret Hospital（玛格丽特公主医院）泌尿学部门 Neil Fleshner 博士评论说：“我们的四项长期研究的分析清晰地表明，使用戈舍瑞林辅助治疗能够长期控制非转移性、预后不佳的前列腺癌，从而使众多男性患者摆脱病魔。从历史的角度来看，LHRHas（促黄体激素释放激素激动剂）是减轻转移性前列腺癌痛苦的治疗手段，此外，尽管众多试验表明非转移性、预后不佳癌症男性患者的存活结果十分积极，然而，目前医生们仍然把辅助荷尔蒙疗法作为减轻病痛治疗的一种选择。今天公布的这项发现对于这种观念构成了根本性的挑战，这对于临床医生和类似男性是一个重要的讯息，因为它意味着目前我们所看到并使用的这种药物已经过时，同时也意味着一些男性可能没有接受到最佳的治愈机会。”

癌症的治愈概念

在肿瘤学上，治愈的概念非常主观，并且充满了并发症，目前的诊断技术尚且没有让医生们能够断定是否所有癌细胞已经完全被根除。正因为如此，肿瘤学家不愿意使用治愈一词。癌症治愈的定义首次树立是在20世纪70年代，它指出治愈就是无瘤幸存者的整体幸存比例要与相同年龄和性别匹配人群的幸存比例相类似。这种概念率先让五年幸存率作为一种成功治愈癌症的指标广为接受。

然而，提前治疗、提早察觉以及越来越多的国际合作和数据共享已经让五年幸存概念对许多癌症来说变得过时。从事该研究的人员对其它生殖泌尿癌症（膀胱癌、睾丸癌以及肾癌）进行的评估显示，治愈水平因肿瘤类型和疾病阶段而有所不同。他们发现，例如，对使用化学疗法和放射线或手术进行治疗的过渡期细胞肌肉浸润性膀胱癌患者进行的五年随访尚且不够，因为幸存曲线还不够平滑，并且评估治愈需要花费五年以上的随访时间，这是由浸润性膀胱癌的治疗进展所导致的。

预后不佳、非转移性前列腺癌患者是否有可能被治愈？

这些研究人员回顾了四个长期、随机、对照临床研究数据，这些研究是针对预后不佳、非转移性前列腺癌男性患者进行的，在进行初步治疗（激光切除前列腺和放射性治疗）之后，他们采用了辅助荷尔蒙疗法以及戈舍瑞林进行治疗(4),(5),(6),(7)。这些研究人员把戈舍瑞林评为研究最为广泛的 LHRHa，并且由于它已经作为一种辅助疗法被用在众多随机对照幸存试验当中，而这些试验伴随着五年以上的随访而使得它成为了 LHRHa 之中最为独特的。从这些研究结果当中，这些研究人员使用专门为前列腺癌治愈而修订的定义来评估这种疾病是否有治愈的可能。其修改后的定义为：1) 在治疗后10到15年无瘤幸存曲线变平之时；2) 在整体幸存率接近相关年龄健康男性人口的整体幸存率之时(1)。他们的发现表明：

-- 在所有四项试验中，长期疾病控制已经在一个相当规模的、采用了戈舍瑞林进行辅助治疗的非转移性、预后不佳的前列腺癌男性患者人口中得到了实现。预后不佳的定义是前列腺特异性抗原 (PSA) 水平大于 20ng/mL，并且在其他标准中高的 Gleason 评分大于8。

-- 这些无瘤幸存者曲线 -- Kaplan-Meier 曲线在长期随访中变平，这表明许多男性患者没有复发。

-- 重要的是，整体幸存曲线表明，患者没有出现与长期使用戈舍瑞林的副作用有关的显著新增死亡率。

过时的指南

展望未来，Fleshner 博士评论道：“European Association of Urology（欧洲泌尿协会）和美国临床肿瘤学协会 (American Society of Clinical Oncology) 治疗指南目前并没有把辅助荷尔蒙疗法作为一种潜在的药物治疗手段。值得一提的是，使用它莫西芬在女性乳癌手术的辅助作用大体类似的长期结果已经使得它莫西芬被归类为治疗动向疗法。我们认为，辅助戈舍瑞林应当被重新归类为用于治疗预后不佳、非转移性前列腺癌患者的治疗动向疗法。”

编注：

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参考文献：

(1) N. Fleshner 等。 Adjuvant androgen deprivation therapy augments cure and long-term cancer control in men with poor prognosis, nonmetastatic prostate cancer.2006年11月发表在开普敦 SIU 大会上

(2) Frei III E, Gehan EA. Definition of cure for Hodgkin’s disease. Cancer Res 1971; 31: 1828-33

(3) Fellin G, Graffer U, Bolner A, Ambrosini G, Caffo O, Luciani L. Combined chemotherapy and radiation with selective organ preservation for muscle-invasive bladder carcinoma. A single-institution phase II study. Br J Urol 1997; 80: 44-9

(4) Messing EM 等。Immediate versus deferred androgen deprivation treatment in patients with node-positive prostate cancer after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy. Lancet Oncol 2006: 7; 472-79

(5) Pilepich MV, Winter K, Lawton CA 等。Androgen suppression adjuvant to definitive radiotherapy in carcinomas of the prostate - long term results of phase III RTOG 85-31. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 61: 1285-90

(6) Bolla M, Collette L, Blank L 等。Long-term results with immediate androgen suppression and external irradiation in patients with locally advanced prostate cancer (an EORTC study): a phase III randomized trial. Lancet 2002; 360: 103-8

(7) Hanks GE, Pajak TF, Porter A 等。Phase III trial of long-term adjuvant androgen deprivation after neoadjuvant hormonal cytoreduction and radiotherapy in locally advanced carcinoma of the prostate: the Radiation Therapy Oncology Group Protocol 92-02. J Clin Oncol 2003; 21: 3972-8

消息来源 阿斯利康

Source: 阿斯利康