瑞金医院3月2日（通讯员姜晓华），近日，我院内分泌科在多内分泌腺瘤病（ＭＥＮ）的研究上取得了一系列研究成果，他们建立了全国最大的ＭＥＮ１／ＭＥＮ２家系库，并在世界上首次发现多种新的基因突变类型。这些研究成果对该疾病基因突变规律的探索起到积极作用，也标志着我院在该病的研究上在全国范围内处于领先地位。近日，该系列研究的部分成果在《中华内分泌代谢杂志》上发表。

ＭＥＮ１即多内分泌腺瘤病１型，是一种家族遗传性的肿瘤综合征，呈常染色体显性遗传，我国大陆至今尚没有ＭＥＮ１基因突变的报道。ＭＥＮ１典型的临床表现有甲状旁腺肿瘤，肠胰内分泌肿瘤，垂体瘤；非典型的可涉及二十余种内分泌或非内分泌肿瘤。目前的临床诊断标准为：拥有上述三个最常见的内分泌肿瘤中的两个可诊断为ＭＥＮ１患者，若一级亲属中至少一人患有一个上述肿瘤就可诊断为ＭＥＮ１家系。

大多数ＭＥＮ１家系会出现ＭＥＮ１抑癌基因的失活突变。ＭＥＮ１基因位于染色体１１ｑ１３，编码６１０个氨基酸的蛋白质，称ｍｅｎｉｎ。Ｍｅｎｉｎ位于细胞核内，能与ＪｕｎＤ、ＳＭＡＤ－３、ＮＦκ－Ｂ结合并改变它们的转录活性。ＭＥＮ１基因的突变位点分散在ｍｅｎｉｎ的开放阅读框及其附近区域，９个编码的外显子都可出现，没有明确的热点，突变类型多种多样，绝大多数突变会造成编码蛋白质ｍｅｎｉｎ的缺如或截断。

经外周血ＤＮＡ直接测序及亚克隆验证，研究小组在一个ＭＥＮ１家系中发现了３７２＾３７３ｉｎｓＡＣＣＴＧＴＣＴＡＴＣＡＴＣＧＣＣＧ这一新的基因突变类型，至今尚未见报道。研究表明这一突变并未造成提前的终止密码，而是导致了ｍｅｎｉｎ蛋白的氨基酸序列的改变，位于转录因子ｓｍａｄ３与之结合的功能区之一。Ｓｍａｄ３是ＴＧＦ－β途径的重要成员之一，其功能结构域内氨基酸顺序的改变可能导致ｍｅｎｉｎ构象的改变，从而阻断ＴＧＦ－β途径中Ｓｍａｄ３介导的转录。

另一家系中发现的基因突变是３５７－３６０ｄｅｌＣＴＧＴ，这一突变类型国外已有多次报道。对患者的手术标本进行杂合缺失（ＬＯＨ）检测发现在胰岛素瘤体及甲状旁腺增生组织中存在ＬＯＨ。该结果一方面使该例ＭＥＮ１的诊断依据更为充分，另一方面也使ＭＥＮ１抑癌基因的二次突变的发病理论进一步得到了验证。

研究小组介绍，ＭＥＮ１基因检测不仅对患者的诊断具有意义，也为患者一级亲属的早期诊断和临床干预提供了可靠的依据。