青岛大学医学院附属医院1月23日，临床免疫检验中心新检验项目介绍——血清胱抑素C（Cystatin C）水平测定

胱抑素C(也称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C)是一种由120个氨基酸组成、分子量为13 kD、非糖基化的小分子碱性蛋白，血浆中带正电荷。人的胱抑素C基因片段位于20号染色体上，其基因序列在大多数组织中能稳定表达，无组织特异性。人体几乎所有有核细胞均可产生胱抑素C，且生成速度稳定、不受炎症、饮食、体重以及肝功能变化的影响。

1. 血清胱抑素C是一个比较接近理想的反映肾小球滤过功能的内源性标志物

肾小球滤过率（GFR）是反映肾功能的一项重要指标。已知理想的可作为GFR的标志物应具有如下性质：1.不与血浆蛋白结合，能从肾小球自由滤过;2.不被肾小管重吸收或分泌；3.肾脏是唯一的排泄器官；4.内源性标志物从组织释放入血流的速率恒定，外源性物质则不在体内代谢转化、无毒性。菊粉和51Cr-EDTA外源性标记物清除率被认为是评价GFR 的理想方法，但菊粉清除率试验因操作繁琐等多种原因未能应用于临床，51Cr-EDTA清除率试验由于价格昂贵，具放射性，某些患者如孕妇不适用等也未得到广泛应用。临床上常采用测定内源性标志物如血尿素氮和血清肌酐评估GFR，虽应用较为广泛，但这些内源性标志物并不是理想的反映GFR的指标。近年发现，胱抑素C可经肾小球自由滤过，在近端肾小管上皮细胞被完全分解代谢，不再重返血流，也不被肾小管上皮细胞分泌，肾脏是唯一清除循环中胱抑素C的器官，机体产生胱抑素C速率也相当恒定。研究资料已表明，胱抑素C是较血清肌酐有更高的敏感性和特异性，较为理想的反映GFR的内源性标志物。

2. 血清胱抑素C和血清肌酐反映肾小球滤过功能的比较

内源性肌酐清除率试验广泛用来测定GFR，但所得出的GFR结果太高，甚至可高出25-30ml/min。由于GFR和血清肌酐浓度呈双曲线效应，直到GFR明显下降，肌酐才成为其减退的标志。研究资料表明，GFR下降至70-61 ml/(min.1.73m2)的病人中，42%的病人肌酐清除率可正常，而下降至60-51 ml/(min.1.73m2)的病人中，23%可测得正常的肌酐清除率。GFR的轻度减退不能依靠肌酐的上升来发现，存在肌酐盲区。可见血清肌酐浓度是一种不敏感的反映GFR的指标。

血清胱抑素C与血清肌酐相比，不受性别和肌肉组织的影响。研究发现，经胱抑素C处理的大鼠，其胱抑素C的清除率是经典方法51Cr-EDTA清除率的94%，表明胱抑素C几乎全部能自由滤过肾小球，滤过的胱抑素C 99%以上被小管细胞降解。50岁以下个体，当GFR下降到80ml/(min.1.73m2)以下，血清胱抑素C即有显著升高。胱抑素C对鉴别正常GFR比肌酐有更高的临床特异性。也有研究者建议用血清胱抑素C代替肌酐清除率作为癌症病人化疗前的筛选试验，并用于GFR下降病人化疗药物剂量的调整。血清胱抑素C对评价可能有肾毒性的药物对治疗者GFR的影响，对Ⅱ型糖尿病患者早期肾功能受损的检测效果，对及时、准确反映移植肾功能均比血清肌酐更敏感可靠。

3. 胱抑素C的稳定性

许多研究表明胱抑素C在室温下至少稳定7天，4oC稳定几周，-20oC稳定数月。即使多次反复冻融，浓度也不会改变。且未分离的血样本在24小时内送检不会影响检测结果，故若满足以上条件，临床送检的标本均可获得可靠的检测结果，也便于研究标本的集中成批测试。

临床免疫中心已利用美国BNP特定蛋白仪和其配套试剂、标准品和质控品，采用乳胶增强散射比浊法开展血清胱抑素C测定试验。临床科室需送检，请使用本中心的申请单，写明收费代码20762，用普通试管抽血2ml即可(可与本中心2号检验申请单中的其他特定蛋白检验项目共用一张申请单，并共用一管血)，周一至周六Am9：30之前送检的标本，当日下午报告结果。（临床免疫检验中心 孙桂荣 李海霞）