江苏省药品不良反应监测中心8月24日，人用医药产品委员会关于帕罗西汀和其他选择性5羟色胺再吸收抑制剂SSRI的会议声明

欧盟药事委员会的科学委员会--人用医药产品委员会（CHMP）就帕罗西丁和其他SSRI问题于2004年12月8日在伦敦召开了一次特别会议，并举行了两个相关活动。

首先，人用医药产品委员会应欧盟药事委员会的要求，重新检查在2004年4月22日发表的对帕罗西汀的意见，缘由是在新的观察性研究中又有了新增加的信息。

人用医药产品委员会在评估这些新增加的信息后，证实了它最初的结论：成人的治疗过程中的效益/风险比是正相关的。委员会同时也再次肯定以前的一些结论：仍然建议修改产品信息，尤其是在儿童和青少年人群中的自杀相关行为警示部分。（更多细节参阅附录1）

随后，应欧盟药事委员会的要求，人用医药产品委员会向国家管理当局重新评估了其他SSRI和SNRI类药品尤其是其在儿科使用的实验数据。人用医药产品委员会认为事实证据表明，使用SSRI和SNRI的儿童和青少年中存在自杀行为增加的信号，它们包括自杀企图，自杀意识和或诸如自我伤害、 敌意情绪和情绪不稳定等行为。但是在临床试验中没有儿童或青少年自杀死亡的报道（更多细节参阅附录2）。

委员会将通知欧盟，在排除适应症的正常治疗情况下，抑郁症、焦虑症和其他相关病症的儿童和青少年在安全使用这些药物上存在公共卫生隐患。委员会向欧盟建议进一步在社区层次上对其进行调查研究。

在近一步进行社区层次的调查研究执行的同时，委员会希望通知处方医师、病人和父母：

1.SSRI和SNRI在欧洲范围内没有被批准用于治疗儿童和青少年的抑郁症和焦虑症方面的疾病

2.一般情况下，这些药品不要在这个年龄组继续使用，因为临床试验已经显示有自杀行为（包括自杀企图和自杀意识）风险的增加。

3.尽管如此，有时临床上需要对这样的病人实施治疗，这些病例中，病人需要被小心看护以防范自杀行为，自我伤害和敌意情绪的发生，尤其是治疗初期。

4.没有来自治疗医生的建议，病人和父母不能自我停止治疗，因为突然中断治疗会造成戒断症状，比如眩晕、睡眠问题和焦虑治疗。

5.中断治疗的方式建议采取数星期到数月的剂量递减方法。

6.建议担心治疗情况的病人和父母在合时的机会去咨询医生。

人用医药产品委员会还讨论了英国主管当局关于文法拉辛以及心脏毒性和过量使用毒性的快讯。委员会建议这些问题及成人使用SSRI的安全性问题，包括氟甲沙明，应该交由Pharmacovigilance Working Party来进一步评估。

附录1—人用医药产品委员会对帕罗西汀的建议

人用医药产品委员会重新证实了2004年4月份的结论，成人的治疗过程中的效益/风险比是正相关的。委员会同时也再次肯定以前的一些结论：仍然建议在欧洲范围内修改产品信息，包括：

警示帕罗西汀不应在儿童和青少年中使用。在欧盟帕罗西汀不被批准用于此类人群，临床试验数据表明有自杀行为和敌意情绪。另外此年龄组的临床数据不支持该药物的有效性结果。

警示处方医师对有高自杀行为风险的病人实施封闭观察。这些病人包括在治疗前有自杀行为或自杀意识史的病人以及年轻的的成年人。

警示处方医师和病人注意撤药反应，通常情况下这些症状是温和的和中等程度的，并且可以自我调节的。但某些病人的撤药反应可能是严重的和/或持续时间长。

附录2--儿童和青少年使用SSRI

对帕罗西汀的31条建议条款出台后，欧盟要求人用医药产品委员会对在儿童和青少年中安全使用SSRI相关的公共卫生问题提出建议。

人用医药产品委员会评估意见集中在阿托西汀、西他罗仑、度洛西汀、依他普仑、氟西汀、氟甲沙明、米安色林、米那普仑、米尔塔扎平、帕罗西丁、瑞波西汀、舍曲林、文拉法辛等药品上。

人用医药产品委员会向主管当局对这些药品应用在儿童和青少年中的有效数据进行了评估。

1.28个短期的随机双盲临床试验被提交给欧盟主管当局。其中15个是严重的抑郁性障碍研究试验，7个是焦虑症研究试验，6个注意缺陷障碍/伴多动研究试验。

2.另外8个随机临床试验发表在医学期刊上

3.若干观察性研究（基于美国全科医生数据库和生态学研究）

4.主动控制试验和不可控扩展数据被排除在外，因为他们没有安慰剂的对照研究

人用医药产品委员会同时安排了包括儿童精神病学家的特别专家小组来向委员会对此事提出建议。

研究表明：

1. 在儿童和青少年的临床试验中没有自杀引起的死亡报告

2. MDD研究表明在所有研究的抗抑郁药中，自杀相关行为（包括自杀企图和自杀意识）的增加是一致的

3. 在焦虑症研究中的信号不够强烈，但确实存在

4. ADHD研究没有证据表明自杀行为增加

5. 对每一个有充分数据说明的药物，都有自杀相关行为的信号出现。对于在儿童和青少年年龄组没有充分数据说明的药物，担忧仍然存在

6. GPRD研究中，药物之间的结果有显著差异。然而随机临床试验中结果没有差异。

因此，人用医药产品委员会认为有必要警示医生和父母，在儿童和青少年中应用SSRI和SNRI存在自杀行为，包括自杀企图、自杀意识和/或相关行为诸如自我伤害，敌意和情绪不稳定等。而在儿童和青少年组的临床试验中没有死亡报告。（来源：www.emea.eu.int 李明 译）